La inflamación no es nuestro enemigo (Prueba científica n.º 3)
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La inflamación es un programa de protección activo: ante lesiones, el cuerpo activa deliberadamente células inmunitarias y mensajeros químicos para limitar los peligros e iniciar la reparación.
La resolución de una inflamación (Resolution) es en sí misma un proceso activo: moléculas señalizadoras como resolvinas, protectinas, maresinas y lipoxinas terminan la reacción de manera ordenada, en lugar de simplemente dejarla desaparecer.
El estudio CANTOS demostró en más de 10.000 pacientes con infarto de miocardio: la inhibición selectiva de IL-1β redujo los eventos cardiovasculares aproximadamente un 15% —independientemente de los valores de lípidos en sangre, lo que respalda el papel causal de la inflamación crónica en la aterosclerosis.
La inhibición excesiva de la inflamación tiene su precio: bajo Canakinumab se presentaron más infecciones mortales —el cuerpo no necesita la menor inflamación posible, sino la inflamación correcta en el momento correcto.
El fuego es algo peculiar. Cuando se utiliza correctamente, proporciona calor, protege y permite el cambio. Cuando se descontrola, ese mismo fuego puede destruir.
Con la inflamación sucede algo sorprendentemente similar.
Hoy en día a menudo hablamos de las inflamaciones como si fueran fundamentalmente algo malo. Sin embargo, biológicamente, una vida sin reacciones inflamatorias sería apenas posible.
Imaginemos que nos cortamos un dedo. En poco tiempo, el tejido cambia: la zona puede enrojecerse, calentarse, inflamarse y volverse sensible.
Esto no es un error del cuerpo. Es el resultado visible de un programa biológico altamente coordinado.
Los vasos sanguíneos cambian. Se activan células inmunitarias. Se liberan mensajeros químicos. Se reconocen los tejidos dañados y los posibles patógenos.
El cuerpo intenta simultáneamente limitar los peligros, eliminar las estructuras dañadas e iniciar la reparación.
Las reacciones inflamatorias agudas son, por lo tanto, una parte esencial de la defensa inmunitaria y la cicatrización de heridas.[3]
Durante mucho tiempo, la inflamación se describía a menudo como si simplemente desapareciera una vez que el desencadenante desaparecía.
Hoy sabemos que la resolución de una inflamación —la llamada Resolution— es en sí misma un proceso biológico activo y altamente coordinado.[2]
Las células inmunitarias cambian sus funciones. Se eliminan los restos celulares. Los procesos de reparación se hacen cargo. Las moléculas señalizadoras del propio cuerpo ayudan a terminar la reacción inflamatoria de manera ordenada.
Estas moléculas señalizadoras incluyen los llamados Mediadores Especializados Pro-Resolutivos (SPM) como resolvinas, protectinas, maresinas y lipoxinas.
Se vuelve problemático cuando la actividad inflamatoria no se termina completamente o cuando continuamente se añaden nuevos estímulos inflamatorios.
Entonces puede desarrollarse una actividad inflamatoria sistémica crónica o de bajo grado. No tiene que parecer una inflamación aguda: sin enrojecimiento evidente, sin hinchazón importante, sin dolor claramente localizable.
Los procesos inflamatorios sistémicos crónicos se asocian en la investigación con numerosas enfermedades a lo largo de la vida, incluyendo enfermedades cardiovasculares, diabetes, enfermedades renales crónicas, así como ciertas enfermedades neurodegenerativas y autoinmunitarias.[3]
Sin embargo, la biología es compleja: la inflamación puede ser causa, amplificador, consecuencia —o parte de un ciclo que se refuerza a sí mismo, dependiendo de la situación.
Uno de los estudios más importantes sobre la pregunta de si la inflamación en sí misma puede ser parte de un proceso de enfermedad fue el estudio CANTOS.
10.061 personas que ya habían sufrido un infarto de miocardio y tenían un valor de hsCRP elevado persistente de al menos 2 mg/L fueron aleatorizadas para recibir placebo o diferentes dosis de Canakinumab.[1]
Canakinumab es un anticuerpo monoclonal que inhibe selectivamente el mensajero inflamatorio Interleucina-1β (IL-1β). Importante: el medicamento no reduce principalmente los lípidos en sangre.
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10.061 Participantes |
3,7 años seguimiento mediano |
IL-1β inhibido selectivamente |
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0,85 Razón de riesgos a 150 mg |
≈15 % reducción relativa del riesgo |
ninguna Reducción de valores de lípidos |
La pregunta central fue: ¿Puede la inhibición selectiva de una vía inflamatoria reducir eventos cardiovasculares adicionales —independientemente de una reducción del colesterol?
El punto final primario consistió en infarto de miocardio no mortal, accidente cerebrovascular no mortal o muerte cardiovascular.
Con la dosis de 150 mg de Canakinumab, la razón de riesgos para el punto final primario fue de 0,85 en comparación con placebo. Esto corresponde aproximadamente a una reducción relativa del riesgo del 15 por ciento.[1]
Al mismo tiempo, los valores de lípidos no se redujeron. Así, el estudio proporcionó evidencia sólida de que una vía inflamatoria influenciada selectivamente puede contribuir por sí misma a la actividad de la enfermedad aterosclerótica.[1]
Si la inflamación puede ser problemática, una conclusión simple suena tentadora: entonces se debería suprimir la inflamación lo más posible.
CANTOS muestra por qué eso es pensar demasiado superficialmente. Bajo Canakinumab se presentaron más infecciones mortales que bajo placebo. La mortalidad general no fue significativamente diferente.[1]
Biológicamente, esto es comprensible: los mismos mecanismos inflamatorios que pueden ser problemáticos con una desregulación crónica son simultáneamente parte de nuestra defensa contra los patógenos.
1. INICIO |
Se reconoce una lesión, infección u otro peligro. Se activan células inmunitarias y mediadores inflamatorios. |
2. CONTROL |
El cuerpo intenta eliminar el desencadenante y limitar el daño espacial y temporalmente. |
3. RESOLUCIÓN |
La reacción se termina activamente. Se eliminan los restos celulares, los procesos de reparación se hacen cargo y el tejido vuelve lo más posible hacia el equilibrio. |
Los Mediadores Especializados Pro-Resolutivos son un grupo de moléculas señalizadoras del propio cuerpo que participan en la terminación ordenada de reacciones inflamatorias.[2]
Estos incluyen resolvinas, protectinas, maresinas y lipoxinas. No actúan simplemente como un «interruptor de apagado» general del sistema inmunitario, sino que promueven procesos que pertenecen a la resolución —por ejemplo, la limpieza de restos celulares y el retorno a la estabilidad tisular.
La investigación sobre estas moléculas señalizadoras es dinámica. Se están investigando aplicaciones terapéuticas, pero aún no están completamente establecidas según la indicación.[2]
Una inflamación aguda después de una lesión o infección puede ser exactamente lo que nuestro cuerpo necesita.
Una actividad inflamatoria de bajo grado persistente durante meses o años es biológicamente algo diferente.
No necesariamente.
La inflamación aguda a menudo produce signos típicos como dolor, calor, enrojecimiento o hinchazón. Los procesos inflamatorios crónicos de bajo grado pueden ser mucho menos evidentes.
Pero esto no significa que el cansancio, el malestar u otras molestias inespecíficas se deban automáticamente a la «inflamación silenciosa».
Marcadores como CRP o hsCRP pueden proporcionar información médica adicional, pero no son específicos de una única causa y siempre deben interpretarse en el contexto clínico.
Los estudios observacionales habían mostrado durante mucho tiempo que los marcadores inflamatorios a menudo están elevados en personas con enfermedades cardiovasculares.
CANTOS planteó la pregunta más fuerte: ¿Qué sucede cuando se influencia selectivamente una vía inflamatoria?
Que la dosis de 150 mg redujera significativamente la tasa de eventos cardiovasculares, aunque los valores de lípidos no se redujeron, fortaleció la importancia causal de la vía inflamatoria IL-1β en la aterosclerosis.[1]
CLASIFICACIÓN CIENTÍFICA
CANTOS no investigó a personas sanas. Los participantes ya habían sufrido un infarto de miocardio y tenían valores de hsCRP elevados.
Por lo tanto, el estudio no demuestra que cada persona deba intentar reducir los valores de inflamación farmacológicamente.
Tampoco demuestra que la inflamación sea fundamentalmente «mala».
Y no dice nada sobre si los suplementos dietéticos, alimentos individuales o ciertas intervenciones en el estilo de vida producen el mismo efecto.
Quizás deberíamos dejar de considerar la inflamación fundamentalmente como un enemigo.
Es parte de un sistema de protección altamente desarrollado. Nos ayuda a responder a lesiones y patógenos, movilizar células inmunitarias e iniciar la reparación.
Pero tan importante como la capacidad de iniciar una inflamación es la capacidad de terminarla de manera ordenada.
Precisamente en esto radica uno de los descubrimientos más fascinantes de la investigación moderna sobre la inflamación.
1. Ridker PM et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(12):1119–1131. PMID: 28845751. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914. Abrir PubMed
2. Fredman G, Serhan CN. Specialized pro-resolving mediators in vascular inflammation and atherosclerotic cardiovascular disease. Nature Reviews Cardiology. 2024;21(11):808–823. PMID: 38216693. DOI: 10.1038/s41569-023-00984-x. Abrir PubMed
3. Furman D et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nature Medicine. 2019;25(12):1822–1832. PMID: 31806905. DOI: 10.1038/s41591-019-0675-0. Abrir PubMed
NOTA EDITORIAL
SCIENCE PROOF distingue deliberadamente entre plausibilidad biológica, observaciones clínicas y pruebas de eficacia confiables. El artículo es información científica y no asesoramiento médico.
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