L'infiammazione non è il nostro nemico (Prova scientifica n. 3)
Scritto da: Sven Altorfer
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Tempo di lettura 9 min
L'infiammazione è un programma di protezione attivo – in caso di lesioni, il corpo attiva deliberatamente cellule immunitarie e messaggeri chimici per limitare i pericoli e avviare la riparazione.
La risoluzione di un'infiammazione (Resolution) è essa stessa un processo attivo: sostanze segnale come resolvine, protectine, maresine e lipossine terminano la reazione in modo ordinato, invece di lasciarla semplicemente "esaurirsi".
Lo studio CANTOS ha dimostrato su oltre 10.000 pazienti con infarto miocardico: l'inibizione mirata di IL-1β ha ridotto gli eventi cardiovascolari di circa il 15% – indipendentemente dai valori dei lipidi ematici, il che supporta il ruolo causale dell'infiammazione cronica nell'aterosclerosi.
Un'inibizione dell'infiammazione troppo forte ha il suo prezzo: sotto canakinumab si sono verificate più infezioni fatali – il corpo non ha bisogno di meno infiammazione possibile, ma dell'infiammazione giusta al momento giusto.
Perché il nostro corpo ha bisogno del fuoco – e perché deve spegnersi di nuovo.
Il fuoco è qualcosa di strano. Se usato correttamente, fornisce calore, protegge e consente il cambiamento. Se sfugge al controllo, lo stesso fuoco può distruggere.
Con l'infiammazione accade qualcosa di straordinariamente simile.
Oggi spesso parliamo di infiammazioni come se fossero fondamentalmente qualcosa di cattivo. Eppure biologicamente, una vita senza reazioni infiammatorie sarebbe difficilmente possibile.
L'infiammazione è innanzitutto un programma di protezione.
Perché abbiamo bisogno dell'infiammazione?
Immaginiamo di tagliarci un dito. In breve tempo il tessuto cambia: il punto può diventare rosso, caldo, gonfio e sensibile.
Non è un errore del corpo. È il risultato visibile di un programma biologico altamente coordinato.
I vasi sanguigni cambiano. Le cellule immunitarie vengono attivate. I messaggeri chimici vengono rilasciati. Il tessuto danneggiato e i possibili agenti patogeni vengono riconosciuti.
Il corpo tenta contemporaneamente di limitare i pericoli, eliminare le strutture danneggiate e avviare la riparazione.
Le reazioni infiammatorie acute sono quindi una parte essenziale della difesa immunitaria e della guarigione delle ferite.[3]
La vera arte inizia dopo
A lungo l'infiammazione è stata spesso descritta come se semplicemente "si esaurisse" una volta che il fattore scatenante scompare.
Oggi sappiamo che la risoluzione di un'infiammazione – la cosiddetta Resolution – è essa stessa un processo biologico attivo e altamente coordinato.[2]
Le cellule immunitarie cambiano i loro compiti. I resti cellulari vengono eliminati. I processi di riparazione prendono il sopravvento. I segnali molecolari del corpo aiutano a terminare ordinatamente la reazione infiammatoria.
Questi segnali includono i cosiddetti Specialized Pro-Resolving Mediators (SPM) come resolvine, protectine, maresine e lipossine.
Il corpo non ha bisogno solo di un segnale di avvio per l'infiammazione. Ha bisogno anche di segnali di arresto.
Cosa succede quando il fuoco non si spegne?
Diventa problematico quando l'attività infiammatoria non viene completamente terminata o quando continuano ad arrivare nuovi stimoli infiammatori.
Allora può svilupparsi un'attività infiammatoria sistemica cronica o di basso grado. Non deve apparire come un'infiammazione acuta: nessun arrossamento evidente, nessun gonfiore marcato, nessun dolore chiaramente localizzabile.
I processi infiammatori sistemici cronici sono collegati nella ricerca a numerose malattie nel corso della vita, incluse malattie cardiovascolari, diabete, malattie renali croniche e alcune malattie neurodegenerative e autoimmuni.[3]
La biologia è complessa: l'infiammazione può essere causa, amplificatore, conseguenza – o parte di un ciclo che si auto-alimenta, a seconda della situazione.
LO STUDIO: CANTOS
Uno degli studi più importanti sulla questione se l'infiammazione stessa possa essere parte di un processo patologico è stato lo studio CANTOS.
10.061 persone che avevano già avuto un infarto miocardico e avevano un valore hsCRP persistentemente elevato di almeno 2 mg/L sono state randomizzate e trattate con placebo o diverse dosi di canakinumab.[1]
Il canakinumab è un anticorpo monoclonale che inibisce specificamente il messaggero infiammatorio Interleuchina-1β (IL-1β). Importante: il farmaco non riduce principalmente i lipidi ematici.
10.061
Partecipanti
3,7 anni
follow-up mediano
IL-1β
inibito specificamente
0,85
Hazard Ratio a 150 mg
≈15 %
riduzione del rischio relativo
nessuna
Riduzione dei valori lipidici
Cosa è stato esaminato?
La domanda centrale era: l'inibizione mirata di un percorso infiammatorio può ridurre ulteriori eventi cardiovascolari – indipendentemente da una riduzione del colesterolo?
L'endpoint primario consisteva in infarto miocardico non fatale, ictus non fatale o morte cardiovascolare.
Cosa è stato osservato?
Con la dose di 150 mg di canakinumab, l'Hazard Ratio per l'endpoint primario era 0,85 rispetto al placebo. Ciò corrisponde a circa il 15% di riduzione del rischio relativo.[1]
Allo stesso tempo, i valori lipidici non sono stati ridotti. Lo studio ha quindi fornito forti evidenze che un percorso infiammatorio influenzato in modo mirato può contribuire all'attività della malattia aterosclerotica.[1]
Ma poi arriva l'altra metà della storia
Se l'infiammazione può essere problematica, una conclusione semplice suona allettante: allora si dovrebbe sopprimere l'infiammazione il più possibile.
CANTOS mostra perché questo è un ragionamento troppo semplicistico. Sotto canakinumab si sono verificate più infezioni fatali rispetto al placebo. La mortalità complessiva non era significativamente diversa.[1]
Biologicamente, questo è comprensibile: gli stessi meccanismi infiammatori che possono essere problematici in caso di cattiva regolazione cronica fanno parte contemporaneamente della nostra difesa contro gli agenti patogeni.
Il nostro corpo non ha bisogno di meno infiammazione possibile. Ha bisogno dell'infiammazione giusta – al momento giusto.
Avviare – controllare – terminare
1. AVVIO
Una lesione, infezione o altro pericolo viene riconosciuto. Le cellule immunitarie e i mediatori dell'infiammazione vengono attivati.
2. CONTROLLO
Il corpo tenta di eliminare il fattore scatenante e limitare i danni nello spazio e nel tempo.
3. RISOLUZIONE
La reazione viene attivamente terminata. I resti cellulari vengono eliminati, i processi di riparazione prendono il sopravvento e il tessuto ritorna il più possibile verso l'equilibrio.
Cosa sono le resolvine e altri SPM?
Gli Specialized Pro-Resolving Mediators sono un gruppo di molecole segnale endogene coinvolte nella terminazione ordinata delle reazioni infiammatorie.[2]
Questi includono resolvine, protectine, maresine e lipossine. Non agiscono semplicemente come un generico "interruttore off" del sistema immunitario, ma promuovono processi che appartengono alla risoluzione – ad esempio la pulizia dei resti cellulari e il ritorno alla stabilità tissutale.
La ricerca su questi segnali è dinamica. Le applicazioni terapeutiche sono in fase di studio, ma non sono ancora definitivamente stabilite a seconda dell'indicazione.[2]
L'infiammazione acuta e cronica non sono la stessa cosa
Un'infiammazione acuta dopo una lesione o un'infezione può essere esattamente quello di cui il nostro corpo ha bisogno.
Un'attività infiammatoria di basso grado persistente per mesi o anni è biologicamente qualcosa di diverso.
Il problema non è il fuoco stesso. Il problema è la mancanza di regolazione.
Si può sentire l'infiammazione cronica?
Non necessariamente.
L'infiammazione acuta produce spesso segni tipici come dolore, calore, arrossamento o gonfiore. I processi infiammatori cronici di basso grado possono essere molto meno evidenti.
Ma questo non significa che la stanchezza, il malessere o altri disturbi aspecifici siano automaticamente attribuibili all'"infiammazione silenziosa".
Marcatori come CRP o hsCRP possono fornire informazioni mediche aggiuntive, ma non sono specifici per una singola causa e devono sempre essere interpretati nel contesto clinico.
Perché CANTOS è così importante?
Gli studi osservazionali avevano già da tempo dimostrato che i marcatori infiammatori sono spesso elevati nelle persone con malattie cardiovascolari.
CANTOS ha posto la domanda più forte: cosa succede quando si influenza specificamente un percorso infiammatorio?
Il fatto che la dose di 150 mg abbia ridotto significativamente il tasso di eventi cardiovascolari, sebbene i valori lipidici non fossero ridotti, ha rafforzato l'importanza causale del percorso infiammatorio IL-1β nell'aterosclerosi.[1]
CLASSIFICAZIONE SCIENTIFICA
Cosa questa studio non dimostra
CANTOS non ha esaminato persone sane. I partecipanti avevano già avuto un infarto miocardico e presentavano valori hsCRP elevati.
Lo studio non dimostra quindi che ogni persona dovrebbe cercare di ridurre farmacologicamente i valori di infiammazione.
Non dimostra nemmeno che l'infiammazione sia fondamentalmente "cattiva".
E non dice nulla sul fatto che gli integratori alimentari, singoli alimenti o specifici interventi sullo stile di vita producano lo stesso effetto.
La Scienza significa anche dire chiaramente cosa uno studio non dimostra.
Cosa possiamo trarne?
Forse dovremmo smettere di considerare l'infiammazione fondamentalmente come un nemico.
È parte di un sistema di protezione altamente sofisticato. Ci aiuta a rispondere a lesioni e agenti patogeni, a mobilitare le cellule immunitarie e ad avviare la riparazione.
Ma altrettanto importante della capacità di avviare un'infiammazione è la capacità di terminarla ordinatamente.
Il nostro corpo ha bisogno del fuoco. Ma ha bisogno anche di un meccanismo che lo spenga di nuovo.
Proprio in questo risiede una delle scoperte più affascinanti della ricerca moderna sull'infiammazione.
Studi originali e letteratura di approfondimento
1. Ridker PM et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(12):1119–1131. PMID: 28845751. DOI: 10.1056/NEJMoa1707914. Apri PubMed
3. Furman D et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nature Medicine. 2019;25(12):1822–1832. PMID: 31806905. DOI: 10.1038/s41591-019-0675-0. Apri PubMed
NOTA EDITORIALE
SCIENCE PROOF distingue consapevolmente tra plausibilità biologica, osservazioni cliniche e prove di efficacia affidabili. L'articolo è informazione scientifica e non consulenza medica.
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Ricerca attuale. Senza esagerazioni. Senza promesse miracolose. Semplicemente Scienza fondata.
Sven Altorfer
Sven Altorfer è responsabile della ricerca e sviluppo presso la Swiss Health Nutrition AG. Con la sua competenza in nutrizione e sostanze bioattive, si impegna per approcci naturali alla salute, per promuovere misure preventive e le capacità di auto-guarigione del corpo.
Schon seit Jahren konsumiere ich unterschiedliche Produkte zwischendurch von THE CHANGE.
Mit dem Starter Package habe ich nun einen für mich passendes Set, das mich durch den Tag führt.
Bis jetzt überzeugt und ich freue mich schon heute Abend nach Weltklasse Zürich auf den Reset vor dem Schlaf 😜.
Sportliche Grüsse - Dani
Das Pulver ist gut einzunehmen. Die Verpackung umweltfreundlich und Ressourcen schonend. Ich schätze es sehr, dass Wert auf Weidehaltung in der Schweiz gelegt wird, wie auch dass keine künstlichen Zusatzstoffe verwendet werden. Die Wirkung von Collagen 50+ kann ich noch nicht beurteilen.
